El aumento en los ltimos aos de las infecciones genitales y de las enfermedades de transmisin sexual ha derivado en una mayor frecuencia de embarazos ectpicos. Hoy se calcula que uno de cada 100 a 200 embarazos se produce fuera del tero.

La instalacin de la medicina personalizada implicar drogas ms efectivas con menos efectos adversos, el sistema de salud les podr ofrecer drogas mejor seleccionadas, con menos errores de prescripcin y menor costo por la menor incidencia de efectos adversos indeseables. La medicina personalizada lleg para quedarse y los investigadores analizan todos sus beneficios. Dicen que tambin brindar un mayor conocimiento acerca de los mecanismos involucrados en el origen, la progresin y las diferentes respuestas teraputicas de cada enfermedad. La medicina personalizada no es sorpresiva para las compaas dedicadas a la investigacin en cncer.

Desde el descubrimiento del receptor de Estrgenos en 1960 y el advenimiento del Tamoxifeno en 1970, se inici un camino hacia la personalizacin teraputica del cncer de mama.
Mltiples ensayos clnicos mostraron que una alta proporcin de pacientes con receptores estrognicos positivos respondieron al tratamiento con tamoxifeno. En 1990, una nueva droga dirigida al tratamiento racional y etiolgico del cncer de mama fue descubierta: Trastuzumab (Herceptin, Genentech, CA).Este anticuerpo monoclonal est especialmente dirigido a aquellas pacientes que presentan sobreexpresin del Receptor del Factor Humano de Crecimiento Epidrmico (HER-2).

La Herceptina ha mostrado ser muy efectiva como tratamiento adyuvante. La sobrevida con cualquier combinacin de quimioterapia se ve mejorada con el Herceptin. Estudios de Fase III en mujeres con HER-2 amplificado y tratamiento con Herceptina y quimioterapia, han mostrado una reduccin de recurrencia de hasta un 50 %.El test que determina la sobreexpresin de HER-2 neu es una prueba frmacogentico. La amplificacin de HER-2 es un biomarcador de carcter predictivo y pronstico. Para la mayora de las drogas como el tamoxifeno y el trastuzumab, el test farmacogentico no slo sirve para seleccionar que pacientes se beneficiarn con el tratamiento sino tambin para predecir toxicidad. Muchas drogas anticancerosas tienen severos efectos adversos y muchos de ellos se deben a las diferentes capacidades de metabolizar de los pacientes. Las tecnologas basadas en slides, inmunohistoqumica, FISH, Cromogenic In Situ Hibridization, han abierto el camino para los tests frmacogenticos. Pero no todos los tratamientos pueden personalizarse, sostiene la Dra. Claudia Perandones, a cargo del departamento de gentica de Halitus Instituto Mdico.
La progresin de las publicaciones indica que la infectologa, la oncologa y la medicina cardiovascular sern las reas ms impactadas por la personalizacin. Y se reducir el nmero de pacientes no respondedores en los clinical trials, se reducir la variablidad de las respuestas teraputicas y se reducir la magnitud de clinical trials.

Cncer de mamas: El estudio de Halitus

Nosotros desarrollamos un test de marcadores, avalados por la Sociedad Americana de Oncologa Clnica, que tiene dos valores fundamentales. Un valor predictivo, porque permite conocer la posibilidad de respuesta de un paciente a una determinada teraputica. Y un valor pronstico porque es posible conocer si la evolucin de ese tumor ser de mayor gravedad, si tendr ms probabilidades de metstasis, etc. De esta manera pueden reducirse los efectos adversos indeseables para el paciente, el riesgo de muerte y el importante costo social invertido en una medicacin a la que ese paciente no responder. Deben desarrollarse entonces, estrategias de medicina ms personalizada, explica la Dra. Perandones. Y contina Este test permite discriminar un 20 al 30% de los casos de cncer de mama que presentarn una alteracin gentica que empeorar el pronstico y, una vez detectados, permitir elegir una teraputica ms personalizada y a la vez reducir los efectos adversos.

Antecedente

Halitus posee antecedentes en la realizacin de este tipo de trabajos y recientemente ha publicado Estudio multicntrico de validacin de la metilacin del marcador PITX2 como marcador predictivo de riesgo en pacientes tratadas con tamoxifeno, con ganglio negativo, utilizando muestras de cncer de mama includas en parafina en el Journal of Clinical Oncology, una revista de alto impacto a nivel internacional. En el mismo se describe por primera vez un marcador gentico que permite predecir qu paciente presentarn una peor evolucin de su enfermedad ya sea con mayor invasividad o mayor probabilidad de recurrencia.

Para que un embarazo tenga lugar hay una serie de factores que tienen que coexistir y producirse en forma coordinada: el ovario debe liberar un vulo, debe haber presencia de espermatozoides alrededor del vulo, las trompas deben estar sanas para poder movilizar al vulo y que este logre encontrarse con los espermatozoides y que el embrin logre implantarse en el tero, explica el Dr. Sergio Pasqualini, Director de Halitus Instituto Mdico.

Paso a paso

El aparato genital femenino est constituido por los ovarios que producen las clulas germinales (ovocitos), las trompas de Falopio donde se produce la fecundacin, el tero donde se implanta el embrin para su crecimiento, y la vagina, rgano tubular y elstico destinado a la realizacin de la cpula. El ciclo femenino se inicia con la menstruacin, que es la cada del endometrio (cubierta interna del tero) junto con un sangrado local. Luego comienzan a crecer los folculos en el ovario. En el interior de cada folculo hay un ovocito madurando. El ciclo normal de la mujer marca que una mujer desarrolla cada mes un vulo, slo uno, de los tantos folculos que al comienzo del ciclo comienzan a desarrollarse. Entre el sexto y sptimo da de desarrollo uno de esos folculos toma el lugar dominante e impide el desarrollo de los dems convirtindose en el nico que llega al momento de la ovulacin.
Cuando ste est maduro (aproximadamente el da 14 del ciclo) se produce la ovulacin, que es la salida del ovocito del ovario. En una relacin sexual el semen es depositado en el fondo de la vagina, los espermatozoides ascienden por el tracto genital femenino hasta encontrarse en el tercio externo de la trompa de Falopio con el ovocito. Luego se unirn a la membrana pelcida y uno de ellos la penetrar, en algunos casos logrando la fecundacin. El preembrin formado luego buscar ubicarse dentro del tero para su implantacin y crecimiento. Pero, qu pasa si el encuentro se produce en otro lugar?
El embarazo ectpico ms frecuente se produce en las trompas de Falopio, es decir, el espermatozoide y el vulo se encuentran dentro de las trompas. Tambin, en menor medida, llamamos embarazo ectpico a aquel que se produce en el ovario, en el cuello uterino o en la cavidad abdominal, sostiene el especialista. Y contina: Si bien las causas por las que se produce este tipo de embarazos suelen ser enfermedades que alteren la forma normal de las trompas, como infecciones, endometriosis o tumores, tambin algunas cirugas previas o anomalas congnitas pueden llevar al desarrollo de este tipo de embarazos. Algunas investigaciones sostienen que tambin el tabaco se ha asociado al mayor riesgo de tener un embarazo ectpico, dice el mdico.

Sntomas y diagnstico

La herramienta ms importante para lograr un correcto diagnstico es la ecografa que permite identificar la presencia del embarazo dentro o fuera del tero. Generalmente, este estudio se solicita luego de haber constatado mediante un anlisis de sangre la presencia de embarazo y no haberlo podido constatar mediante ecografa. A veces, puede ser tan reciente el embarazo que no sea reconocible por el estudio pero, en estos casos, repetir el estudio das despus permitir corroborar el embarazo o, en caso contrario pensar en un embarazo ectpico. Otro recurso es la laparoscopa, que permite no slo diagnosticar sino tambin dar tratamiento a un embarazo ectpico. Consiste en la insercin de una pequea fibra ptica que permite la visualizacin de abdomen y pelvis.
Segn Pasqualini, si bien durante las primeras semanas la mujer puede no manifestar sntoma alguno, luego, puede manifestarse con un dolor en la zona abdominal baja que crece a medida que pasan los das y, si el embarazo es detectado cuando se produce la rotura de la trompa, la mujer puede referir dolor abdominal intenso y hemorragia. En este punto las complicaciones y el riesgo de muerte aumentan y estas pacientes deben ser tratadas cuanto antes. Si la hemorragia es muy importante, la mujer puede perder lquidos, sufrir una fuerte baja de presin, mareos, taquicardia y, si no es controlada puede llevar a la muerte.

Complicaciones y consecuencias

El diagnstico precoz es indispensable para reducir los riesgos para la vida de la mujer y disminuir las posibles complicaciones. Salvo excepciones, los embarazos ectpicos no son compatibles con un adecuado desarrollo fetal. Como no es posible establecer qu pacientes pueden presentar complicaciones y cuales no, el tratamiento es necesario en todos los casos. Segn el momento de diagnstico pueden plantearse distintos tratamientos, expresa el dr. Pasqualini.
Tratamientos posibles:

1. Tratamiento farmacolgico para interrumpir el desarrollo del embarazo y reducir el riesgo de muerte.
2. Tratamiento quirrgico mediante laparoscopa para extirpar el embarazo ectpico preservando dentro de las posibilidades, la fertilidad a futuro. En casos en que no pueda resolverse el caso mediante laparoscopa puede ser necesaria la apertura del abdomen.

Hace aos, el embarazo ectpico era sinnimo de ciruga pero hoy en da el tratamiento conservador es ms frecuente. Si se diagnostica un embarazo ectpico, en ocasiones se resuelve espontneamente, de la misma manera que un embarazo ortotpico-en su lugar- puede detenerse y eliminarse con una prdida. Es comprensible que un embarazo ectpico pueda entonces detenerse y reabsorberse, teniendo en cuenta que se est desarrollando un lugar no apto para el crecimiento del embrin. Es por eso que, en algunos casos cabe la posibilidad de que el mdico evale la chance de seguimiento a la espera de que se resuelva espontneamente. Esto implicara, asegurarse de que la HCg se estabilice y comience a descender pero exige una cercana y un control cercano de la paciente. En otros casos, ante la hemorragia generalmente producida por el avance invasor de las clulas del embarazo que perforan los vasos sanguneos de las trompas, o alguna otra posible complicacin, es necesario recurrir a la ciruga programada o incluso de urgencia, expresa el mdico.

Segn el Dr. Pasqualini, Dado que las clulas del embarazo estn en divisin activa, existe en algunos casos la posibilidad del tratamiento quimioterpico, por ejemplo, con methotrexate en dosis menores. Con ello se intentar detener esas clulas en crecimiento activo y lograr que se reabsorban espontneamente.

Algunas investigaciones postulan que en los casos de embarazos ectpicos hay una mayor incidencia de anormalidades cromosmicas como sosteniendo que en algunas ocasiones este pudiera ser producto de un embarazo genticamente anormal.

Generalmente, el embarazo ectpico se produce por alteraciones permanentes en las trompas, por lo tanto, haber tenido un embarazo ectpico incrementa el riesgo de repeticin, aproximadamente segn diversas investigaciones, en un 10%. Y, adems, existe un antecedente limitante para la fertilidad y ser la causa por la que se produjo el embarazo ectpico. Tambin puede verse reducida por el grado de la cicatrizacin de la trompa afectada y del estado de la otra trompa. Si bien en general los embarazos ectpicos son embarazos espontneos, es una realidad que en las tcnicas de fertilizacin tambin pueden producirse, la fertilizacin in Vitro no impide la posibilidad de embarazo ectpico si bien hay maneras de disminuir la posibilidad de repeticin en casos de antecedentes. Lo ms importante es que el diagnstico temprano no slo permite pensar en un futuro embarazo sino que de l puede depender la vida misma de la mujer que lo presenta, concluye el especialista en reproduccin.