Distintas son las razones por las que un embarazo puede no llegar y se calcula que un 15% de la poblacin mundial en edad frtil debern enfrentarse con las dificultades a la hora de lograr la gestacin. Una vez descartadas las causas ms frecuentes aparecen las posibilidades de que el problema resida en el funcionamiento del sistema inmunolgico. De qu se trata y qu puede hacerse.

El embarazo puede no llegar por causas ovricas o espermticas, hormonales, metablicas, anatmicas o genticas, entre las ms frecuentes. Cuando todas esas causas ms conocidas que pueden influir en la reproduccin ya han sido descartadas, el 80 por ciento de las prdidas reproductivas estn asociadas a un desbalance del sistema inmune. Existen una serie de factores internos y externos que pueden generar ese desequilibrio inmunolgico que puede derivar en abortos recurrentes o en infertilidad.
Y llegamos entonces a hablar de un momento clave en la bsqueda de un embarazo: el momento de la implantacin. Para que el embarazo tenga lugar es necesario que el embrin logre implantarse en el endometrio del tero materno. All existen glbulos blancos capaces de reconocer la herencia de molculas paternas expresadas por el embrin, y por lo tanto, extraas para el cuerpo materno. Sin embargo, en condiciones normales ambos coexisten en contacto ntimo y en un ambiente de tolerancia que favorece la implantacin, la formacin de la placenta, el desarrollo embrionario y por lo tanto llevan al xito del embarazo.
La especialista Gabriela Gutirrez, a cargo del departamento de investigacin y desarrollo de Halitus instituto Mdico, explica: Es necesario que exista un equilibrio. No slo es importante evitar que clulas del sistema inmune reconozcan como extraas a clulas del embrin que se est implantando, sino tambin debe evitarse que exista un dao en el endotelio, es decir, en la pared interna de los nuevos vasos que se estn formando para lograr una circulacin entre madre e hijo. Es fundamental lograr proteger estos nuevos vasos sanguneos que luego formarn la placenta y para ello, existen en el cuerpo unas clulas especializadas que cada mes cambian totalmente de funcin esperando la posibilidad de lograr el embarazo, y eso contina por accin hormonal si el embarazo se produce. Fuera del endometrio, estas clulas especializadas atacaran a las clulas extraas al cuerpo materno, en este caso, las clulas del embrin lo seran y, sin embargo, durante el embarazo son las encargadas de proteger y contribuir al desarrollo de los vasos sanguneos que permitirn el avance de ese embarazo. Se las conoce con el nombre de asesinas naturales (NK) por el rol que tienen en la defensa inmunolgica, y, sin embargo, cuando estn presentes en el endometrio en el momento de la implantacin, se transforman en angiognicas o reguladoras. Actualmente, pueden ser medidas en sangre o en un tejido que se extrae del endometrio con un catter- un procedimiento bastante simple-. As, pueden compararse los niveles presentes en sangre y en endometrio.

Y contina: Sin embargo, existen una gran cantidad de factores externos e internos que pueden provocar un desequilibrio inmunolgico y llevar a la infertilidad o el aborto recurrente. Entre ellos, los ms estudiados clnicamente son:

• la produccin elevada de anticuerpos dirigidos contra molculas propias (anticuerpos antifosfolpidos, antitiroglobulina, antiespermticas, etc.)
• el desbalance de clulas NK angiognicas
• el desbalance en la produccin de citoquinas -mensajeros qumicos entre los linfocitos- inflamatorias y anti-inflamatorias, en sangre y en el endometrio en el momento de la implantacin.

El Dr. Pasqualini agrega: Varios aos atrs, nosotros medamos la funcin del endometrio por el estudio histolgico, es decir, tombamos la biopsia, la envibamos al patlogo y nos informaba da a da en que momento del ciclo se encontraba la mujer. Para nosotros siempre fue y es un dato importante porque el embrin debe ser transferido en la ventana de implantacin que coincide con los 5 a 7 das posteriores a la ovulacin, porque ese es el momento en el cual se expresan esas clulas de las que habla Gabriela que cambian su funcin para permitir la implantacin. En otro momento no es posible realizarlo porque el tero no est hormonalmente preparado por los estrgenos y la progesterona, que a su vez van a permitir que se infiltren esas clulas reguladoras evitando que el cuerpo de la madre rechace al embrin.

Tratamiento

La terapia con linfocitos -glbulos blancos- paternos ha sido la pionera, pero hoy en da se encuentra limitada en su recomendacin. Tambin se utiliza la terapia con gammaglobulina endovenosa, recomendada nicamente en pacientes que muestran autoanticuerpos o pocas clulas NK angiognicas. Existe adems el uso de drogas del tipo anti-TNF-alfa utilizadas para el tratamiento de la artritis reumatoidea, cuyo efecto benfico esta an en estudio. Asimismo, la Heparina de bajo peso molecular est siendo investigada por su rol inmunoregulador, dice la experta.
La novedad es que nuestro departamento de investigacin ha venido trabajando en una investigacin que nos ha permitido estudiar la sangre y el endometrio en la ventana implantatoria y analizar las dos subpoblaciones, las malas y las buenas. En la mayor parte de las clnicas se estudian las NK en sangre perifrica, es decir se toma una muestra de sangre y se miden y se analiza el nmero total. Pero en nuestra investigacin tenemos ya resultados en pacientes en las que en sangre aparentemente estaba todo normal y al estudiar las dos poblaciones en endometrio encontramos un desbalance.
Debe existir un delicado balance entre mensajeros moleculares embrionarios y maternos, que controlan el proceso de invasin del embrin en el tero y la llegada de oxgeno a travs de la sangre materna. El sistema inmunolgico debe ser el regulador de este equilibrio y las fallas en el sistema inmune materno se asocian a fallas repetidas de la implantacin. De todo eso se trata la investigacin y las alternativas de tratamiento. A pesar de que existen en el mundo numerosos centros de medicina reproductiva que ofrecen estos estudios y tratamientos, en nuestro pas no estn suficientemente difundidos en sus alcances y limitaciones, dice la Dra. Gutirrez.

Nuestros resultados

Tenemos algunos resultados preliminares de nuestro grupo de trabajo en pacientes estriles con fallas de implantacin. Estos resultados demostraron que este grupo de pacientes presenta un aumento del nmero total de las NK citotxicas, es decir, las malas, presentes en el endometrio en la ventana de implantacin. Este resultado no guard correlacin con los mismos niveles medidos en muestras de sangre perifrica. Adems, pudimos observar que el tratamiento pre-gestacional con Heparina de bajo peso molecular enoxaparina- logr contrarrestar los niveles alterados de esta subpoblacin de clulas NK endometriales y lo llev a valores normales como los que presenta el endometrio de una mujer frtil. En base a este resultado entonces, la enoxaparina podra ser un potente inmunomodulador y podra ser utilizado en aquellas pacientes estriles con fallas repetidas de implantacin y con un nmero elevado de clulas NK citotxicas endometriales. Estos rersultados fueron publicados en la revista Journal of Reproductive Immunology 2010 y fueron seleccionados para una presentacin oral en el XI International Congress of Reproductive Immunology de agosto 2010 realizado en Australia, especifica la especialista.