A 34 aos del nacimiento de Louise Brown, el primer beb de probeta, se calcula que casi 5 millones de bebs han nacido en el mundo por distintas tcnicas de reproduccin asistida, segn datos del Instituto Karolinska que entrega los premios Nobel a la Medicina. En 1978, los doctores Patrick Steptoe y Robert Edwards realizaron la fecundacin de Leslie Brown, recientemente fallecida, que se convirti en la primera mujer que fue madre gracias a los avances de la ciencia. Cmo fue la evolucin de las tcnicas que lo hicieron posible.
Luego de 9 aos de bsqueda y gracias a las investigaciones llevadas a cabo por el Dr. Patrick Steptoe y el Dr. Robert Edwards este ltimo galardonado con el Premio Nobel de Medicina por estos descubrimientos-, el matrimonio Brown, pese a un problema tubrico de ella, vea nacer a su primera hija, Louise (tendran ms tarde una segunda hija por el mismo mtodo).
En aquellos aos el tratamiento era experimental y consista en fecundar dentro de una probeta el vulo extrado de la mujer con el esperma de su marido para, luego de dos das, devolverlo al tero materno. Pero aquel acontecimiento vivido como un milagro, hoy es una realidad para muchsimas parejas que deben recurrir a la fertilizacin asistida. Y desde entonces, muchos ms son los avances que han tenido lugar en esta rama de la ciencia posibilitando el nacimiento de casi 5 millones de bebs en el mundo.
Yo me recib en el 71 y en 1978 estaba recin terminando de ser instructor de residentes en el Hospital de Clnicas y me acuerdo del revuelo que haba a partir de ese nacimiento en el rea de reproduccin. Desde 1978 hasta 1987 hice muchsimo de asistencial pero en ese momento buscando hacer algo de investigacin, creamos Halitus y empezamos un camino en una poca en la que todo lo de reproduccin recin empezaba. Con el Dr. Quintans como bilogo empezamos, con el Dr. Damasco, con quien caminamos juntos unos aos y estamos donde estamos gracias a ese comienzo, 25 aos despus., cuenta el Dr. R. Sergio Pasqualini, Director Cientfico de Halitus Instituto Mdico.
RECORRIDA EN EL TIEMPO DE LOS CAMBIOS MS RELEVANTES
1978 Nace Louise Brown.
1981 Nace el primer beb producto de FIV en Estados Unidos, en 1982 en Francia y en 1986 en Argentina.
Esto te marca como se difundi rpidamente a nivel mundial, dice Pasqualini.
1984 El primer nacimiento productos de un vulo donado. Con el advenimiento de estas tcnicas de fertilizacin in vitro aparece la posibilidad de realizar tratamientos en mujeres que tenan fallas ovricas y esto se torna una necesidad, agrega el mdico.
1992 Nosotros inauguramos nuestro departamento de ovodonacin en nuestro instituto, sostiene Pasqualini.
Pasqualini menciona: En 1984 se produjo en Australia el primer nacimiento de embriones congelados. Esto fue otro gran hito en estas tcnicas porque daba la posibilidad de que, los embriones que no se transferan podan ser criopreservados con xito para ser utilizados a posteriori. Y nosotros, en Halitus, logramos el primer embarazo en nuestro pas con embriones congelados en 1992, dice el especialista en fertilidad. Y contina En 1986 se descubre una hormona muy importante que es la agonista LH-RH que evita el pico de la LH, que es una hormona que si sube antes de aspirar los vulos te afecta la calidad de los mismos y con esta hormona se logr frenar la ovulacin y a partir de all los resultados con estimulacin ovrica cambiaron radicalmente, explica el Director Cientfico de Halitus.
En 1988 se produce a nivel mundial el primer nacimiento con una tcnica llamada SUZI. As lo explica el mdico: Consiste en inyectar espermatozoides por debajo de la cscara del vulo que se llama zona pelcida y por fuera de su membrana. Y nosotros lo logramos en el pas en 1992. Esta tcnica requera toda la tcnica de micromanipulacin, es decir, tener aceitado todo el mecanismo para poder inyectar estos espermatozoides. Y logramos 60 casos, 22 embarazos y estbamos muy contentos porque era la forma de poder tratar a hombres que no posean muchos espermatozoides. Pero nuestra alegra con esta tcnica se vio superada despus por el advenimiento del ICSI -inyeccin intracitoplasmtica- que aparece por primera vez a nivel mundial en 1992 y que nosotros, por estar trabajando con las tcnicas de micromanipulacin, lo logramos en 1994 en la Argentina, muy poco tiempo despus porque ya contbamos con toda esa tecnologa.
En 1985 en hombres con obstruccin de sus conductos eferentes- por donde salen los espermatozoides- yendo a buscar esos espermatozoides por encima de la obstruccin se lograron los primeros embarazos. Nosotros en Argentina, lo logramos en 1992, refiere el mdico.
En el ao 1991, apareci una tcnica que se utiliza con mucha frecuencia: Assisted Hatching. Consiste en realizar un pequeo agujerito a la cscara del embrin antes de transferirlo porque el embrin, al quinto o sexto da, debe romper esa cscara para extruir y hacer su implantacin en el endometrio, que es la capa interna del tero. Nosotros en Halitus logramos el primer embarazo slo un ao despus, en 1992 con esa tcnica. Y en el ao 1994 desarrollamos la anestesia local para la puncin por va vaginal, es decir, la no necesidad de sedar o dormir al paciente, algo de rutina al hacer la puncin de los vulos por laparoscopa. Ahora hacemos una recuperacin de los vulos con una simple puncin por va vaginal pero antes, haba que realizar una puncin de los vulos por laparoscopa que consiste en colocar una ptica dentro del abdomen y punzar cada folculo pero con visin directa, a diferencia de la simplicidad que te brinda hoy la puncin por va ecogrfica, menciona el especialista en fertilidad.
En 1993 se logra el primer embarazo madurando en el laboratorio los vulos, es decir, obtencin de vulos inmaduros que es una tcnica que tiene sus indicaciones, por ejemplo, puede ser muy til en casos de poliquitosis ovrica casos en los que la mujer tiene muchos microfolculos- su respuesta a la estimulacin ovrica es muy intensa y puede llegar a ser perjudicial. Nosotros logramos el primer embarazo de este tipo en 1995, describe Pasqualini.
En el ao 1988 a nivel mundial se logran espermatozoides aspirados de conducto eferentes mediante una simple puncin, un procedimiento que antes se llevaba a cabo a partir de un microciruga. Nosotros lo logramos en 1995, agrega el mdico.
Segn Pasqualini, En el ao 1996 en nuestro laboratorio comenzamos a co-cultivar los embriones con clulas en el medio de cultivo, que es una tcnica que tuvo periodos de mayor bonanza, se retroceda por la mejora en los medios de cultivo, pero el co-cultivo le daba posibilidades de desarrollo ms satisfactorias al embrin. En 1997 se logra a nivel mundial el primer nacimiento resultado de la tcnica de ICSI con ovocitos criopreservados. Se descongelan, se realiza el ICSI, se produce el embarazo. Nosotros en nuestro instituto lo logramos 2 aos despus, en 1999.
En 1997 por primera vez a nivel mundial nuestro bilogo, el Dr. Quintans, observ que los embriones que se desarrollan ms rpido en un 70% terminan siendo varones. Esto es algo que se repiti en otros lugares en el mundo y pudo observarse lo mismo. Y en 1998 desarrollamos en nuestro laboratorio una tcnica para activar los espermatozoides que era co-cultivando esos espermatozoides con vulos del sapo Buffo Arenarum. Este sapo ovula muchsimo vulos, hacamos un extracto con eso y durante un tiempo trabajamos activndolos de esa manera, dice el especialista.
En 1999 aparece la FSH- hormona con la cual se estimulan los ovarios- recombinante, es decir, producida por ingeniera gentica, eso cambi radicalmente la forma de manejarse. Coincidi con un momento en el cual era tanta la demanda de esta especialidad, que la FSH urinaria haca muy complicado juntar orina de tantas mujeres menopusicas -que es de donde se extraa esa hormona FSH- Entonces, la aparicin de la FSH recombinante, se logr inyectando el gen humano productor de la FSH en clulas cultivadas y esas clulas con el gen humano incorporado- todo el tiempo estn produciendo FSH que liberan a medios de cultivo desde donde se purifica y se prepara la FSH para inyectar. Eso fue un paso fundamental. Despus, en 1999 desarrollamos una tcnica que consista en que, cuando un hombre tena poqusimos espermatozoides, congelarlos y para que no se perdiesen cuando se descongelaban, eran congelados en la zona pelcida (cscara) de vulos que no hubiesen fertilizado y, para que no se pegaran, se utilizaban vulos de otra especie. Eso nos permiti lograr embarazos en hombres cuya recuperacin espermtica era mnima. En el ao 2000 logramos por primera vez encontrar los marcadores en la sangre que dieron nacimiento a todo esto que tantas veces vimos con la Dra. Adriana Sarto: la relacin entre las trombofilias y los abortos recurrentes y al da de hoy tambin con fallas de implantacin. Y en ese mismo ao tuvimos el primer nacimiento mundial y en Argentina de un beb producto de embrin obtenido de vulos criopreservados con tcnicas desarrolladas por el laboratorio de Halitus: se modific el medio de cultivo en el cual se reemplaz el sodio por la colina como medio de cultivo y eso mejor mucho la tcnica del congelamiento de los vulos -descubrimiento muy importante en ese momento luego superado por la tcnica de vitrificacin, sigue rememorando Pasqualini.
Y contina: En el 2001 viene al pas, invitado por nosotros Enrico Semprini, pionero en el tratamiento de las parejas serodiscordantes, parejas en las cuales el hombre o la mujer poseen el virus del HIV. En el 2003 tenemos el primer embarazo en Argentina producto de un embrin que estaba en su estadio de blastocisto (5 das de desarrollo) y fue congelado, descongelado y vuelto a congelar. El endometrio de la mujer no estaba en condiciones adecuadas al momento de descriopreservarlo y entonces se decidi volver a congelarlo. Es decir que se lo criopreserv y descriopreserv dos veces. Se logr el embarazo en otro ciclo y evolucion y naci perfectamente, hasta ese momento no se saba si poda volver a congelarse un embrin y que conservara la viabilidad al descongelarlo nuevamente. Tambin en ese ao lanzamos nuestro programa de preservacin de la fertilidad en pacientes oncolgicos.
El recorrido sigue adelante: En 2004 logramos los primeros nacimientos en nuestro pas con Diagnstico gentico preimplantatorio (DGP). Son los casos en los cuales, antes de transferir el embrin, sacs una clula- o cuatro u ocho clulas en el caso de estadio de blastocisto- para analizar. Se analiza y se detecta qu embrin est afectado genticamente para luego realizar la transferencia de aquellos que no lo estn.
En el 2009 nace el primer beb de la Argentina- en Halitus- producto de vulos vitrificados en un programa de ovodonacin. Es hacia donde tiende el programa de donacin de vulos, a hacer el tratamiento con vulos vitrificados, dado que el xito del congelamiento y descongelamiento es muy bueno, como para no tener que hacer la sincronizacin entre la donante de vulos y la mujer que va a recibirlos. El mismo ao desarrollamos una tcnica en nuestro laboratorio que permiti aprovechar los espermatozoides congelados. Antes se haca la congelacin en uno o dos tubitos- a diferencia de ahora que se congelan en pastillas y e n pequeas cantidades- y la tcnica del scrapping, que implica hacer una raspadita en la muestra sin necesidad de descongelarla completa y volver a congelarla. Y en 2012 logramos un embarazo gemelar producto de vulos congelados durante 12 aos, es la mayor cantidad de tiempo que un vulo estuvo congelado a nivel mundial. Es una mujer que a los 33 aos producto de un tratamiento en el que respondi mucho se congelaron embriones y vulos y de la ltima tanda de vulos congelados, a sus 45 aos, el ltimo tratamiento con vulos congelados termin en embarazo gemelar. Esto es un refuerzo ms a nuestra campaa de congelar vulos cuando se es joven para poder ser utilizados a edades ms avanzadas. Con esto vemos un recorrido en la evolucin de estas tcnicas que hoy en da son parte diaria de algo que empez siendo una rareza y, por ejemplo, los pacientes viajaban al exterior a realizarse tratamientos. Hoy hay muchsimos centros a nivel mundial y viajar es casi innecesario porque estn disponibles en muchos centros del mundo. Adems, hoy los avances son menos notorios, pueden darse mejoras en los medios de cultivo, en tecnologa, pero los pasos ms grandes creo que ya han sido dados.
