Historia de la criopreservacin y la donacin de gametas

Desde que en 1866 el fisilogo y antroplogo italiano, Paolo Mantegazza, report sus hallazgos de que el semen puede ser preservado al reducirse la temperatura, el desarrollo de la criopreservacin fue paralelo al de la inseminacin artificial en animales y, fue el xito comercial de sta, lo que ayud a que el estudio de la criopreservacin seminal humana progresara. Lo que realmente cambi las tcnicas de congelamiento de semen fue el uso del glicerol, que provee las condiciones adecuadas para que el espermatozoide sobreviva a temperaturas bajo cero. La primera vez que se realiza con xito la congelacin de material seminal de varias especies fue en 1949 cuando el equipo del Dr. Polge en Cambridge usa por primera vez el glicerol como agente crioprotector y actualmente el glicerol es uno de los medios usados en la criopreservacin de blastocistos humanos. Este hecho supuso un espectacular desarrollo de los sistemas de congelacin de todos los tipos de clulas (espermatozoides, clulas sanguneas, tejidos, ovocitos y embriones) y la paulatina implementacin del uso de semen congelado en la inseminacin artificial bovina. Pero, adems, permiti el avance, mucho ms lento de la criopreservacin de ovocitos humanos. Desde los 80 varias lneas de investigacin surgieron para estudiar la biologa de la criopreservacin de ovocitos de mamferos. Desde aquellas que exploraron variaciones en los medios de congelacin y en las sustancias crioprotectoras utilizadas, hasta el desarrollo de diferentes metodologas.
En 1990, la vitrificacin apareci como la solucin mgica para remediar la baja supervivencia de los ovocitos post-descongelacin, pero pronto aparecieron varios trabajos demostrando problemas genticos de origen ovocitario y de defectos durante el desarrollo fetal con esta tcnica. La mayor preocupacin al criopreservar ovocitos maduros (en el estadio de metafase II) es el dao que se puede causar a la estructura que "sostiene" a los cromosomas en su lugar, que se llama Huso Meitico. De esta manera, la solucin inteligente pareci ser la criopreservacin de ovocitos inmaduros (en el estadio de vescula germinal), donde los cromosomas aparecen prolijamente protegidos por una cubierta, que es la membrana nuclear. Sin embargo, la inmadurez de estos ovocitos represent el gran problema, ya que el potencial de desarrollo de los embriones formados a partir de ellos, manifest grandes deficiencias. Y, as, se volvi sobre la criopreservacin de los ovocitos maduros (metafase II). Finalmente, en 1997 nace el primer beb luego de la criopreservacin lenta de ovocitos en Metafase II, realizada por el grupo de Porcu y colaboradores. A partir de ese momento, los resultados, en trminos de sobrevida, tasas de embarazo y de implantacin, luego de sutiles modificaciones de los protocolos existentes, han mejorado. Recin en 1995, Hunter publica en Human Reproduction la primera vitrificacin de oocitos y el primer embarazo lo publica Kuleshova en 1999.

De la mano de la criopreservacin y la Fertilizacin in Vitro: la donacin

La idea de congelar empez hace mucho tiempo con el descubrimiento de que los espermatozoides podan congelarse a nivel nieve, es decir, en un cadver a nivel nieve se vea que los espermatozoides permanecan vivos. El avance fue muy grande cuando se supo que los crioprotectores protegan a la clula cuando se la enfriaba a temperaturas muy bajas evitando que se cristalizara. Esto permiti que el espermatozoide, una clula mucho ms pequea que un vulo que posee un citoesqueleto ms complicado, pudiera criopreservarse mucho antes. El adelanto se aplic luego en ganadera y finalmente en humanos. Con el advenimiento del ICSI- inyeccin intracitoplasmtica- su uso disminuy, teniendo en cuenta que poda utilizarse un nico espermatozoide para lograr la fecundacin de un vulo y muchos hombres que deban hasta entonces recurrir a semen donado contaban con una nueva opcin. Hoy en da, se recurre al congelamiento de semen en aquellos casos en que la funcin reproductiva est en riesgo, como ser pacientes que van a ser sometidos a quimioterapia o a ciruga, o en el caso de hombres que realizan un tratamiento de fertilizacin in Vitro con escasos espermatozoides y entonces se congela esa muestra aunque no sea muy buena ya que cuando vuelvan por un segundo embarazo su muestra siempre va a ser igual o peor, explica el Dr. Sergio Pasqualini, Director de Halitus Instituto Mdico.

Y contina: Luego del xito con el congelamiento de espermatozoides, comenzamos a preguntarnos cmo congelar vulos? Se descubri que su citoesqueleto es mucho ms sensible lo que llev a intentar con distintas tcnicas hasta probar el congelamiento de vulos inmaduros, que contienen todava los 46 cromosomas en su ncleo, y cuando el vulo madura elimina la mitad para unirse con los del espermatozoide maduro. Son las nicas clulas del cuerpo que conservan la mitad de los cromosomas para que cuando se mezclen en la fertilizacin conformen una nueva clula de 46 cromosomas, con el aporte del material gentico del padre y la madre. Sin embargo, el congelamiento de vulos inmaduros no dio buenos resultados y las tcnicas se fueron perfeccionando hasta que se cambiaron los constituyentes del medio de cultivo- nosotros hicimos nuestro aporte por parte de nuestro Director de laboratorio, el Dr. Carlos Quintans, con el reemplazo del sodio por la colina- y luego, con el advenimiento de la vitrificacin de vulos, que es semejante a la formacin de un vidrio- aspecto vtreo- tambin llamado congelamiento rpido de vulos en vez de llevar a cabo la criopreservacin lenta, se consiguieron mejores resultados. Hoy contamos con una gran mejora de la parte tcnica y esto dio lugar a que la donacin de vulos que se realizaba en mujeres con fallas ovricas tempranas mujeres jvenes que perdan su funcin ovrica- ahora se lleve a cabo tambin en mujeres de ms edad que postergaron su maternidad por diferentes razones. El secreto del congelamiento es una buena tcnica y tener un buen vulo.

De la criopreservacin a la donacin

La criopreservacin de gametas, a su vez, fue la que impuls la posibilidad de la donacin, tanto de semen como de vulos. La ovodonacin aparece con la fertilizacin in Vitro, ante la necesidad de extraer los vulos del cuerpo de la mujer para fertilizarlos en laboratorio. La donacin de vulos surge en un tiempo en que ocurren otros cambios sociales, adems, iniciados a partir del surgimiento de la pldora anticonceptiva en los 60 que permiti a las mujeres planificar la familia y postergar su deseo de ser madres por razones sociales, laborales y personales de distinta ndole. Esta tendencia a la postergacin de la maternidad hoy es an ms marcada y hace que las mujeres lleguen a la consulta con un promedio de edad de 37 aos. Si tenemos en cuenta que la funcin ovrica est relacionada en forma directa con la edad ya que el perodo ms frtil de la mujer es alrededor de los 25 aos, disminuye lentamente a partir de los 30 y algo ms luego de los 35, acentundose a partir de ese momento, la consulta para buscar el primer embarazo alrededor de los 37 aos, es tarda. Incluso muchas parejas que tienen su primer hijo con vulos propios, llegan tarde en edad para el segundo o el tercero y deben recurrir a la opcin de la ovodonacin. Esto hace que los mdicos cada vez ms recurramos a esta opcin. As, nosotros en 2007 tenamos 144 parejas que debieron recurrir a la ovodonacin, en 2008, 252 y en 2009 el nmero de parejas se elev a 300. Pero, adems, es que el porcentaje de xito que manejamos en 2008-2009 en estos tratamientos ronda un 55%. Aunque no slo la edad de la mujer es importante, tambin la edad del hombre, si la mujer est en pareja o sola, el entorno familiar del futuro beb hay que pensar en el futuro beb. Estamos actualmente en una situacin en que la demora en la bsqueda hace que la donacin de vulos sea una realidad cuando la funcin natural se pierde sabiendo que disminuye con la edad. Y estamos viendo parejas hoy en da que buscan su primer hijo con vulos propios pero, por la edad, su segundo hijo lo buscan por donacin de vulos, relata Pasqualini.
Ahora bien, no todas las mujeres pueden ser donantes. Para ello cualquier mujer sana de entre 21 y 32 aos sin antecedentes hereditarios, clnicos de importancia, ni problemas de fertilidad puede donar.
Para aceptar a una mujer como donante se le realiza previamente una historia clnica para descartar antecedentes hereditarios y personales de importancia, as como una consulta ginecolgica, gentica y una entrevista con la psicloga. Se le realizan estudios de laboratorio para descartar enfermedades infectolgicas y genticas (cariotipo). Estos estudios no tienen costo alguno para la donante. El tratamiento que recibe la donante es el mismo que se realiza para toda fertilizacin in Vitro, es decir, estimulacin con medicacin hormonal inyectable, controles ecogrficos y anlisis de sangre. La donante recibir estimulacin hormonal y luego se realizar la recuperacin de vulos por puncin transvaginal, luego sern donados. Es importante explicar que donar vulos no adelanta la menopausia y no afecta de manera alguna la posibilidad de embarazo en el futuro y, adems, que es annimo, es decir, la donante y la receptora no se conocen mutuamente. Tambin es importante aclarar que donar es un acto altruista y voluntario, expresa el mdico.

Ovodonacin: contarle a un hijo sobre su origen

La pareja receptora se prepara para el tratamiento completando todos los exmenes preliminares requeridos de ambos, consultando con las psiclogas que tienen experiencia en guiarlos para elaborar dudas que pudieran originarse con el embarazo resultante de una donacin. En las consultas psicolgicas se aborda la capacidad que tiene esa pareja de ser mam y pap ms all del material gentico y se trabaja sobre la ambivalencia que les genera la donante. Adems, asisten a la consulta con su mdico del equipo para coordinar la donacin. Durante esta consulta, se discute el proceso de donacin, las autorizaciones correspondientes, la terapia de reemplazo hormonal para preparar el tero y el endometrio, y los medicamentos que se usan durante el tratamiento. Tambin se evalan las caractersticas fsicas de la pareja y de la donante.
Deben estar preparados psicolgicamente para la idea de la importancia de la decisin de ser padres ms all de traer al mundo un beb con diferente carga gentica y para contarle a ese hijo sobre su identidad. Durante las consultas ser padres no se plantea como algo biolgico sino que lo fundante en la identidad de ese nio es el cumplimiento de las funciones paterna y materna. Pero adems, es trascendente que se trate el tema de contarle a ese hijo sobre su origen o no, cundo hacerlo, quin lo har, cmo, etc. Los psiclogos ayudan a despejar esas dudas y planear a futuro para minimizar el impacto de la noticia. En Halitus creemos que es fundamental, hablarlo y trabajarlo con anterioridad para afrontar el tema de la mejor manera posible.

El futuro

Los avances en congelamiento de vulos permiten pensar en un banco de vulos y en un futuro cercano, incluso en que cada vez ms vulos congelados hayan sido estudiados genticamente. Lo gentico juega un rol importante porque el 50% de los embriones que se forman naturalmente en mujeres mayores de 35 aos son anormales, a los 38 aos el 65% son anormales y a los 40 aos el 80%. Generalmente, estos embriones detienen su desarrollo naturalmente y muchas malformaciones del embrin tienen relacin con malformaciones en los vulos. En este contexto, cobra relevancia un estudio como la biopsia de corpsculo polar que permite evaluar genticamente al vulo. Consiste en extraer los corpsculos polares del ovocito una vez realizada la aspiracin de ovocitos y realizar una evaluacin gentica.
A futuro, otro de lo hechos relevantes es la ley de fertilizacin asistida. Es importante pensar que, la prohibicin de la donacin de vulos perjudica, como la mayor parte de las veces, a los menos pudientes y, teniendo en cuenta que la postergacin de la maternidad es una tendencia cada vez ms fuerte, la ovodonacin es una opcin a la que cada vez se recurre ms. En este contexto tambin debe pensarse en el crecimiento del turismo reproductivo. Actualmente, las parejas que habitan en un pas donde existe algn tipo de restriccin legal para la realizacin del tratamiento que necesitan, basta tomar un trasporte y movilizarse a otro pas para poder optar por la realizacin de ese tratamiento. Las leyes prohibitivas no son tiles, hay que siempre pensar en una ley que regule, que ayude a mdicos y pacientes a trabajar mejor. Es por ello, que a partir de los avances en este campo, cada vez insistimos ms en la necesidad de informar a la gente y de recurrir a la criopreservacin para preservar la fertilidad a futuro.

Fuente: Sentirypensar.com.ar